在帕金森氏病和多系统萎缩中区分α-核蛋白菌株

　　突触核酸是神经退行性疾病，与α-突触核蛋白的错误折叠和聚集有关，包括帕金森氏病，Lewy身体的痴呆症和多个系统Atrophy1 。从临床上讲，区分帕金森氏病和多系统萎缩是一项挑战，尤其是在疾病的早期阶段。已经提出，已经提出在不同的突触核苷病中α-突触核蛋白的聚集体表示可以自发和从细胞传播到3,4,5,6的不同构型菌株。蛋白质错误折叠环状扩增（PMCA）是一种以前用于检测具有高灵敏度和特异性的脑脊液样品中的α-突触核蛋白聚集体7,8。在这里，我们表明，α-突触核蛋白-PMCA分析可以区分脑脊液样本与诊断为帕金森氏病的患者和来自多个系统萎缩患者的样本，总体敏感性为95.4％。我们结合了生化，生物物理和生物学方法来分析α-突触核蛋白-PMCA的产物，并发现可以使用α-突触核蛋白聚集体在大脑液体中的特征可用于易于区分帕金森氏病和多种系统的萎缩。我们还发现，从脑脊液中放大的聚集体的性质与从大脑扩增的聚集体相似。这些发现表明，与帕金森氏病和多系统萎缩相关的α-突触核蛋白聚集体对应于不同的α-突触核蛋白的不同构象菌株，可以通过α-突触核蛋白PMCA扩增和检测。我们的结果可能有助于提高我们对α-突触核蛋白错误折叠机理的理解以及与不同的突触核酸的骨料结构的理解，并且还可以使生化测定法的开发能够区分帕金森氏病和多系统萎缩。

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